子宫内膜容受性是指子宫内膜具备接受受精卵着床并支持胚胎发育的能力。在正常的月经周期中,受精卵着床通常在月经第19天开始,并持续4-5天,即月经第19-24天,这段时间被称为种植窗。在种植窗期间,母体和胎儿之间相互作用,引发了一系列精细复杂的子宫内膜形态和功能转变,使其适合受精卵的植入。随着人类辅助生殖技术的迅速发展,包括控制性超促排卵药物、胚胎培养和冷冻技术等的广泛应用,每次胚胎移植的着床率仍然只有30%,成为体外受精(IVF)的一个瓶颈步骤。研究表明,降低子宫内膜容受性是导致胚胎着床失败的主要原因之一。我们可以采取以下策略有针对性地治疗,以改善子宫内膜容受性。

宫腔镜纠正宫腔病变:通过宫腔镜检查,我们可以发现影响内膜容受性的病变,如子宫内膜息肉、宫腔粘连、黏膜下肌瘤、子宫内膜分隔、息肉样内膜和内膜炎症等,并清楚地显示内膜的形态、厚度、病变部位和范围,从而显著提高检出率和进行治疗。因此,在进行体外受精前进行宫腔镜检查是必要的。此外,研究还报道了宫腔轻度刮擦对内膜局部创伤的促进作用,可以刺激内膜生长,改善子宫内膜容受性,提高胚胎植入率和临床妊娠率。
治疗输卵管积水:输卵管积水的反流可能会冲走未植入的胚胎,或者导致内膜局部微环境异常,从而影响胚胎植入。可以通过腹腔镜手术进行输卵管远端造口或近端造口封堵或结扎,并根据积水的严重程度考虑切除输卵管,手术后可以提高患者的妊娠率。然而,术中应尽量减少对卵巢血供的损伤,以保护卵巢功能。近年来,发展起来的输卵管栓塞介入治疗成为处理输卵管积水的一种新方法,既避免了对卵巢功能的损害,又可以防止积水反流。
治疗子宫内膜薄:在体外受精周期和冷冻胚胎移植周期中,当内膜厚度小于7毫米时,应取消胚胎移植。在后续周期中,可以采用高剂量雌激素治疗,并结合阴道给药,以使内膜厚度达到或超过7毫米后再进行胚胎移植。
调节母体-胎儿免疫:胚胎着床与母体-胎儿免疫耐受性有关。研究显示,种植失败的患者着床期子宫内膜NK(CD56+)细胞比例显著升高,Th1/Th2型细胞因子比例失衡,呈促炎状态。因此,对于反复种植失败的患者,一些调节母体-胎儿免疫的方法正在尝试中,例如宫腔内自体外周血单核细胞灌注、人绒*膜*****(hCG)、口服低剂量糖皮质激素和免疫调节剂环孢素等。然而,目前这些方法仍然局限于个别中心,其疗效仍然需要进一步观察。
纠正高凝状态:对于血栓形成倾向和血栓前状态(抗磷脂抗体阳性、D-二聚体升高、血小板聚集度升高等),有研究显示,自移植日应用阿司匹林或低分子量肝素,可提高胚胎种植率和临床妊娠率,降低流产率。但前瞻性研究表明:对无凝血功能障碍者,使用抗凝治疗并没有显著疗效。
尽管如此,胚胎着床失败的发生并非单一因素所致,而是多因素交互影响的结果,而且有些因素尚未完全阐明,因此临床上通常会根据个人具体情况进行分析,进而制订下一步治疗方案。
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