卵巢反应与试管婴儿成功率的关系

      控制性卵巢过度刺激（Controlled Ovarian Hyperstimulation，COH）是体外受精-胚胎移植（IVF-ET）技术中的关键步骤之一，其目的是获取适当数量的卵子，以增加妊娠的机会。卵巢对控制性卵巢过度刺激的反应是影响妊娠结局的重要因素，不同的卵巢反应会对妊娠结局产生不同的影响，适当的卵巢反应将使妊娠结局达到最佳水平。卵巢低反应是指在控制性卵巢过度刺激中，卵巢对FSH刺激的反应较弱，表现为较低的雌激素峰值和较少的卵泡数量。虽然卵巢低反应在控制性卵巢过度刺激中并不罕见，在最新的研究中，控制性卵巢过度刺激的人群中卵巢低反应的发生率为11.9%。目前对卵巢低反应还没有明确统一的定义，2004年Kailasm在年龄＜40岁的患者中将“卵巢低反应”定义为：FSH使用量≥300IU/d或总使用量≥3000IU时，获得的卵子数量＜4个。然而，该定义的准确性仍有待考证。目前，大多数研究根据获卵数、hCG注射当日雌激素峰值和取卵当日的卵泡数量来诊断卵巢反应。其中，获卵数被许多研究采用，一般将＜3~5个定义为卵巢低反应。只有处于MⅡ期的卵母细胞才能受精。卵巢低反应患者募集的卵泡数量较少，因此最终能够发育为可移植的高质量胚胎的数量也会较少。在穿刺取卵时，甚至可能无法获得卵子，导致低反应患者无法进行胚胎移植，因此周期取消率远高于正常反应患者，临床妊娠率明显降低。尤其是年龄＞37岁的患者，在获卵数＜5的情况下，其临床妊娠率极低，只有约3%，而年轻患者为14%。

      为了提高获卵数，卵巢低反应可以通过增加FSH的剂量等方法进行治疗。然而，如果患者在首次接受促排卵治疗时出现低反应，无论如何提高卵巢反应、增加获卵数和可移植胚胎的数量，最终的临床妊娠率仍然很低。

      对于无法改善促排卵效果的卵巢低反应患者，目前可采用自然周期或改良型自然周期（Modified Natural Cycle-IVF，MNC-IVF）方案。根据Check的研究，自然周期的临床妊娠率/胚胎移植为21.1%，活产率/胚胎移植达到15.8%。MNC-IVF在临床中可获得较好的累计妊娠率，经过3个周期的治疗，累计妊娠率为20.8%，经过9个周期的治疗，累计妊娠率为44.4%。此外，赠卵体外受精-胚胎移植治疗也是解决卵巢低反应的另一种较好方法。自然周期体外受精-胚胎移植是指在月经周期的第9或第10天，通过超声检测卵泡的自发生长情况。当卵泡直径达到约14mm时，每天检测血液或尿液中黄体生成激素（Luteinizing Hormone，LH）的峰值。当卵泡直径达到18mm或LH峰值出现时，注射人绒毛膜促性腺激素（human chorionic gonadotropin，hCG），随后在24小时或36小时内进行阴道超声引导下的取卵，然后按常规体外受精的方式进行受精和移植。